抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管系统化

肾动脉冷却 (PAH) 是一种毁灭性性疾病，其特性是受虐肾腺体 (PA) 重构，随之而来十二指肠 (RV) 后负荷增高并最终随之而来死亡。 近 20 年来，PAH 的用药拿下了迅猛的持续发展，相比较是随着基因表达药物的领域。然而，现有这些用药仅限于静脉收缩，大约在 5% 的 PAH 病症之中起抑制作用，并且基本上无法逆转塑造静脉。学术研究断定，SMCs 而不是免疫细胞 必需作为细胞缺少设立新内膜以闭塞腺体。因此，探求预防SMC塑造的近期在用药PAH之中具有重要意义。

在该制作组前的学术研究之中，挖掘出 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病症和类动物的血清之中以及体外肺部刺激后培养的心肌细胞之中显着升高，并通过依赖性自噬使心脏功能性恶化。比如说，肺部是 PAH 静脉塑造的关键触发机制，并且 miR-30a 水平的变动也可能参与 PASMC 的塑造。 本学术研究重点关切肺部后 PAH 病症、PAH 类动物基本概念和 PASMC 之中 miR-30a 的变动。 还通过 Su5416/肺部游离和野碱 (MCT) 游离的 PAH 类动物之中 miR-30a 的遗传和生理学依赖性来评估对 PA 和 RV 塑造的影响。 此外，使用 miR-30a 依赖性剂的口腔内黏性滴注 (IT-L) 来探求一种更进一步 PAH 用药寄出意图。

学术研究设计：

学术研究首先挖掘出了PAH病症、PAs和PASMCs肺部后miR-30a升高；绝望 miR-30a 可有 Su5416/肺部血清基本概念之中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肿胀。

类动物基本概念1：敲除 miR-30a 触发 PA 细胞介导以防范 Su5416/肺部血清基本概念之中的静脉重构；

类动物基本概念2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的介导以逆转 MCT 血清基本概念之中的静脉塑造；同时，敲除 miR-30a 可有 MCT 血清基本概念之中的 RVSP、RV 肿胀和纤维化；

本学术研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 之中的抑制作用，并通过依赖性 miR-30a 来描述其治果。 该学术研究辨别到 miR-30a 在 PAH 病症的血清之中以及在肺部后 PAH 类动物的 PA 和 PASMC 之中的表达增高。 此外，挖掘出 miR-30a 介导了 PASMC 之中 P53 的下调。 在 Su5416/肺部游离和 MCT 游离的 PAH 类动物之中，miR-30a 的基因纠正有效地逆转了 PA 塑造并增高了 RVSP 和 RV 肿胀。 此外，IT-L 寄出意图辨识出有效率，可降低 miR-30a 水平并减轻 PAH 的性疾病表型，同时依赖性 P53 可以大部分降低这些有益抑制作用。

撰文出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.