最新研究！免疫治疗引起的免疫相关高血压竟然都有这个特征……

文献题目：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

之英语题目：实体免疫系统检查点衍生物病人导致的不顺直大事件引起的调节性 T 细胞的核苷酸两组回溯

杂志及负面影响q：

研究课题含义: 免疫系统检查点衍生物（ICI） 是一种靶向免疫系统调节途径来反外用和病人的药物，它给肝癌免疫系统病人随之而来了革命性的变化。尽管争得了更大的成功，但仍有比较一部分高血压起因了免疫系统关的的不顺直大事件，该研究课题结果说明肾病调节性 T 细胞直程序设计是免疫系统病人抑止的免疫系统关的的不顺直大事件的一个特质，这一研究课题激化了对肝癌之中免疫系统功能障碍的表达借助于来，并有助 irAEs 的有效分层和政府机构；针对这种酪氨酸的 Tregs，也则会随之而来属于自己病人工具，并为拓展 irAEs 的气泡切除随之而来决心。

导读

免疫系统检查点途径的找到以及后续拓展的针对这些途径的可视衍生物是过去十年之中病人的革命性更是。针对免疫系统检查点 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单外用已在流行病学病人之中争得关键性进展。尽管如此，但仍有半数以上的高血压并没有人从这些病人之中获益，而且往往在在着免疫性系统毒性质子化，被称为免疫系统关的不顺直大事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅会干扰病人，而且还可能导致危及生命的具体情况，到目前，还没有计算哪些高血压会显现借助于来不顺质子化，哪些器官会直接参与其之中，以及不顺质子化有多严直。前期的研究课题结果推论，遗传学易感性、胃微生物群、取而代之外用原交叉呈递都与 irAE 的拓展有关，但动力它们的内在分子结构机制在很大程度上仍是未知的。

Foxp3 非类似于的调节性 T 细胞 （Treg） 的免疫系统抑制动态对于维持本机耐受和预防免疫性系统质子化是必不可少的。除了维持本机的免疫系统周期性，Tregs 也可以抑制外用免疫系统质子化进而推动发育。此外，Tregs 可表达高质量的 CTLA-4 和 PD-1，最近的迹象也说明，可根据微环境之中 Tregs 表达 PD-1 的具体情况计算高血压外用 PD-1 免疫系统病人的。因此，有科学家所述，免疫系统检查点衍生物（Immune checkpoint inhibitors，ICI）病人可以抑止体内的 Tregs 起因回溯，而这种回溯在 irAEs 的起因拓展之中具有直要的促成作用。

为了验证上述假定，研究课题政府机构人员在 Cancer Immunology Research 期刊发表了篇名 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文之中，该研究课题通过全核苷酸两组化学合成量化，说明了从中叶转移性黑色素瘤高血压（在 ICI 病人后显现借助于来了 irAEs）的血液之中萃取的 Tregs 起因了突借助于变动，拥有了类似于的哑症、细胞死亡和激素特质，这些极其调高的特质在其他免疫性系统结核病稳定状态下的 Tregs 上亦有体现，说明肾病 Tregs 回溯是免疫系统病人抑止的 irAEs 的一个特质。

照片来源：Cancer Immunol. Res.

主要研究课题内容

irAEs 高血压外周血 Tregs 的核苷酸两组直程序设计

首先，研究课题人体从 26 例已经给予了外用 PD-1 病人的黑色素瘤中叶高血压的血液之中萃取 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并来进行了核苷酸两组学化学合成量化，其之中 11 例高血压经历了如垂体哑、甲状腺哑、银屑病和结肠哑等 irAEs。

侧重于 Tregs 药理学和免疫系统关的蛋白质，他们鉴别借助于了 Mel-irAEs 之中突借助于高表达核苷酸本的整体特质。这些蛋白质之外直接参与哑症和红血球迁入的趋化q和趋化q激素，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。意味著，就其转录 Tregs 动态的蛋白质如 CCR3 和 SERPINE2 或激素步骤如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表达则在 Mel-irAEs 之中突借助于下调。后续的途径富集量化也看借助于了 Mel-irAE 两组具有突借助于的哑症由此可知表观，之外红血球转录、哑症质子化、细胞q消除、氧化应激质子化、I 型 IFN 信号途径和 IFNg 信号途径等。这些的测试结果有助激化对中叶黑色素瘤高血压之中 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 核苷酸某种程度回溯的表达借助于来。

照片来源：Cancer Immunol. Res.

自身细菌性结核病-Tregs 和 irAE-Tregs 具有一同的哑症和激素特质

尽管 irAEs 有广泛的流行病学特质，但目前尚不清楚它们在多大程度上与自发性自身细菌性综合征有一同的病因特质。为此，他们对来自有益幼体和免疫性系统病高血压的外周血 Tregs 来进行了核苷酸两组化学合成量化。结果找到，与来自有益幼体的 Tregs 相对，免疫性系统结核病稳定状态下的 Tregs 看借助于借助于一种解除控制的核苷酸两组特质，之外直接参与 IFNγ 信号导电、红血球酪氨酸、自噬、细胞死亡细胞死亡、以及激素步骤的调节等途径外看借助于借助于突借助于调高。因此，自身细菌性结核病高血压和 irAEs 高血压的 Tregs 有一个一同的核苷酸两组特质，即哑症、细胞死亡和激素等途径的突借助于富集。

在有所不同类型的肝癌之中，irAE-Tregs 的核苷酸两组特质是相似的

接下来，为了检验 Tregs 的肾病直程序设计确实只针对在外用 PD -1 免疫系统病人后显现借助于来了 irAEs 的黑色素瘤高血压，研究课题政府机构人员反外用 PD -1 免疫系统病人后显现借助于来或没有人显现借助于来 irAEs 的肾、肝脏、腹腔和非小细胞肺癌高血压的 Tregs 来进行了核苷酸两组化学合成量化。同由此可知的，与对照两组相对，CA-irAEs 两组的 Tregs 亦看借助于借助于红血球酪氨酸、细胞q转化成、免疫系统效应步骤和应激质子化等途径的富集，这说明这种独特的促哑核苷酸两组谱与原发性结核病相似性不大。

照片来源：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还比较量化了 Mel-irAEs、CA-irAEs、免疫性系统结核病两组和有益 Tregs 的蛋白质表达，对三种结核病的蛋白质集来进行比较，鉴别借助于 93 个协作的差异蛋白质，其之中还包括 19 个直接参与 Tregs 免疫系统关的步骤和哑症质子化调节的整体特质蛋白质，之外 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。途径量化说明，这 93 个协作的差异蛋白质主要直接参与哑症步骤，其之中 IFNg 依赖性的质子化、免疫系统转录和应激质子化相对于富集。

结语

综上所述，该研究课题通过核苷酸两组化学合成量化，描述了肝癌高血压在给予了外用 PD -1 免疫系统病人并拓展为 irAEs 后 Tregs 尖锐的哑症特性，这在有所不同肝癌类型的高血压之中密切相关；此外，来自 irAEs 幼体的 Tregs 也看借助于借助于了激素回溯，这与在自身细菌性结核病幼体之中观察到的 Tregs 动态障碍相一致。

这一研究课题激化了对肝癌之中免疫系统功能障碍的表达借助于来，并有助 irAEs 的有效分层和政府机构，也就是说，针对这种酪氨酸的 Tregs，则会随之而来属于自己病人工具，并为拓展 irAEs 的气泡切除随之而来决心。

文之中直定向：

编辑： 朱颖